不想错过新疗法资讯？
原载丨肺解
2019年世界肺癌大会（WCLC）9月初在西班牙巴塞罗那召开，一大波儿肺癌研究数据亮相。您需要的重磅研究汇总来啦，满满的干货，快来看看吧~
1
新型KRAS抑制剂AMG510安全性良好，疗效喜人[1]
在23名接受AMG 510治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，11名患者获得了部分缓解（PR），11名患者稳定疾病（SD），1名患者疾病进展，疾病控制率达到96％。
在接受推荐II期剂量（较高剂量）治疗的13例患者中，7名患者部分缓解，客观缓解率（ORR）为54％，七蛇追风丹能治网球肘吗其他6名患者达到疾病稳定，疾病控制率100%。
没有观察到剂量限制毒性或累积毒性，早期结果显示出良好的安全性。
2
RET抑制剂临床结果亮眼，
已获突破性疗法认定[2、3]
既往接受过治疗的105位RET突变的肺癌患者，接受LOXO-292治疗，客观有效率为68%；其中有2位患者（2%）肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR）；66%的患者肿瘤明显缩小，达到部分缓解（PR）；同时，有26%的患者病情保持稳定（SD），疾病控制率达到了94%。
截至2019年6月17日，这些患者的中位缓解持续时间（DOR）为20.3个月，中位无进展生存期（PFS）达到了18.4个月。
未接受过任何治疗的34位患者治疗结果显示，客观有效率达到了85%；其中有1位患者（3%）肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR）；82%的患者肿瘤明显缩小，达到部分缓解（PR）；9%的患者病情保持稳定（SD），疾病控制率是94%。
对于脑转移患者的治疗效果也非常优秀。在能够评估疗效的11位患者中：脑转移客观缓解率高达91%；其中有18%的患者脑转移完全消失，达到完全缓解；73%的患者脑转移明显缩小，达到部分缓解；剩下的9%的患者脑转移保持稳定。
LOXO-292已经被FDA授予了突破性疗法认定，并且其研发公司计划在年底提交新药上市申请。
3
U3-1402对奥希替尼耐药的患者显示疗效[4]
U3-1402是一种研究性HER3靶向抗体药物偶联物（ADC）。一项1期试验招募了30名转移性EGFR突变络氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的非小细胞肺癌患者，其中28名（93%）为奥希替尼耐药的患者，15名（50%）先前还接受过化疗。
U3-1402治疗后，结果显示该药物具有良好的安全性，而且在26位可评估的患者中，6名患者确认部分缓解；所有患者中有22名肿瘤缩小。
下一代测序和细胞游离DNA分析显示，3名确认部分缓解的患者携带T790M和C797S突变。所有可评估患者的肿瘤都显示有HER3的表达。
4
Larotrectinib对NTRK基因融合阳性非小细胞肺癌患者具有显著抗癌活性[5]
NTRK基因融合阳性肺癌并不常见，估计占所有肺癌的0.2%。单臂研究数据显示，接受larotrectinib治疗的NTRK基因融合阳性患者取得了非常鼓舞人心的结果。
在12名接受larotrectinib治疗的NTRK基因融合阳性肺癌患者中，缓解率为75%。在其中6名脑转移患者中，有4人达到了部分缓解。
5
Nivolumab治疗的肺癌患者5年生存率比化疗增加了五倍多[6]
两项3期试验CheckMate 017和CheckMate 057在一线铂类化疗失败的患者中将Nivolumab与多西他赛化疗进行了对比。
随访5年发现，多西他赛治疗组5年生存率为2.6%，而Nivolumab治疗组为13.4%，是前者的5倍多；Nivolumab治疗组的无进展生存率为8%，多西他赛组所有患者都发生进行。
CheckMate 017和057是头一批报告PD-1抑制剂在先前经过治疗的晚期非小细胞肺癌的5年预后的3期试验。
6
Pembrolizumab一线治疗晚期非小细胞肺癌显著改善生存[7]
III期KEYNOTE-024试验显示，在没有EGFR / ALK基因改变且PD-L1表达大于等于50%的晚期非小细胞肺癌患者中，与化疗相比，Pembrolizumab一线治疗显著改善患者的无进展生存期和总生存。
Pembrolizumab组患者的中位总生存期为26.3个月，而化疗组为14.2个月。Pembrolizumab组患者的3年生存率为43.7％，而化疗组为24.9％。
7
免疫联合化疗新组合，有望成为小细胞肺癌的标准治疗[8]
根据III期CASPIAN试验结果，对于未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者，在化疗方案中加入PD-L1抑制剂Durvalumab，患者的总生存期有统计学意义上的显著改善。
中位总生存期方面，单独使用依托泊苷-铂类化疗组为10.3个月，Durvalumab加化疗组为13.0个月，意味着将死亡风七蛇追风丹 官方险降低了27%。
另外，12个月生存率，单独化疗组为39.8％，Durvalumab加化疗组为53.7％。18个月生存率，单独化疗组为24.7％，Durvalumab加化疗组为33.9％。
8
免疫联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌总生存期具有临床意义[9]
IMpower131是一项在晚期肺鳞癌患者中对比Atezolizumab +化疗vs单纯化疗作为一线治疗的随机III期试验。试验招募了1021名患者，其中B组的343例患者接受了Atezolizumab +卡铂+白蛋白结合型紫杉醇。C组的340例患者接受卡铂+白蛋白结合型紫杉醇。两组之间PD-L1表达阳性或阴性的患者比例相似。
意向治疗人群的中位总体生存B组为14.2个月，而C组为13.5个月，没有统计学意义。但是在PD-L1高表达亚组中，免疫联合化疗对比单纯化疗的中位总生存期分别为23.4和10.2个月，具有临床意义。
报告该研究数据的Cappuzzo博士说到：这项研究为免疫疗法在肺癌患者中的疗效提供了更多证据。在PD-L1高表达亚组中观察到的优势，凸显了生物标记物与患者选择的相关性。
9
两项研究显示肿瘤突变负荷（TMB）与免疫药物疗效不显著相关[10, 11]
肿瘤突变负荷（TMB）是肿瘤细胞携带的突变的数量，已被证明在某些癌症类型中可以作为预测免疫药物疗效的生物标志物。
此次大会上报道的两项探索性研究KEYNOTE 189和KEYNOTE 021在转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中，探究了TMB与免疫联合化疗一线治疗疗效之间的关系。TMB通过对肿瘤和匹配的正常DNA进行全外显子测序来确定。
两项试验结果均显示，TMB作为连续变量与免疫加化疗的总生存期、无进展生存期或客观缓解率无显著相关治疗风湿的药物七蛇追风丹 性。研究人员正在对生物标志物进一步研究，以便更好地找到疗效较好的潜在患者。
参考资料（可上下滑动查看）
[1] 国际肺癌研究协会（IASLC）2019年9月8日发布的《1期研究显示新型KRAS抑制剂在腺癌和非小细胞肺癌患者中耐受良好》，Phase 1 Study Shows Novel KRAS Inhibitor Well Tolerated by Patients with Adenocarcinoma and NonSmall Cell Lung Cancer
[2] 礼来公司官网2019年9月9日发布的《礼来公司公布Selpercatinib (LOXO-292)的阳性结果，结果显示在RET基因融合阳性非小细胞肺癌中，该药具有68%的客观反应率和持续反应性》, Lilly Announces Positive Results for Selpercatinib (LOXO-292), Demonstrating a 68 Percent Objective Response Rate and Sustained Durability in Heavily Pretreated RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved September 9, 2019, from
[3] 礼来公司官网发布的《肿瘤学更新汇报》, Lilly Oncology Business Update. Retrieved September 9, 2019, from
[4]第一三共公司官网于2019年9月10日发布的《U3-1402用于EGFR突变非小细胞肺癌的1期数据更新并在2019年世界肺癌大会上展示》，Updated Phase 1 Data for Daiichi Sankyo’s 七蛇追风丹是止痛药吗U3-1402 in Patients with EGFR Mutated NSCLC Presented at 2019 World Conference>
[5] 美国医学新闻网站Onclive 9月9日发布的《Larotrectinib在NTRK融合阳性非小细胞肺癌患者中显示高活性》，Larotrectinib Is Highly Active in Patients With NTRK Fusion+ NSCLC，
[6] 国际肺癌研究协会（IASLC）2019年9月10日发布的《接受Nivolumab治疗的患者总生存比化疗增加了5倍多》，Patients Taking Nivolumab Experience Five-Fold Increase in Overall Survival Compared to Chemotherapy，
[7] 国际肺癌研究协会（IASLC）2019年9月10日发布的《KEYNOTE-024试验3年生存数据更新：Pembrolizumab一线治疗晚期非小细胞肺癌有效》，KEYNOTE-024 Three-Year Survival Update: Pembrolizumab Effective as First-Line Therapy for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer，
[8]国际肺癌研究协会（IASLC）2019年9月10日发布的《Durvalumab联合化疗改善广泛期肺癌的总生存；一线治疗将死亡风险降低27%》，Durvalumab combined with chemotherapy improves overall survival in patients with extensive lung stage cancer; First-line treatment reduces mortality risk by 27 percent
[七蛇追风丹的用途9] 国际肺癌研究协会（IASLC）2019年9月10日发布的《IMpower131试验：卡铂+白蛋白结合型紫杉醇±Atezolizumab用于晚期鳞状细胞癌的最终总生存分析结果》，IMpower131: Final Overall Survival Results of Carboplatin + Nab-Paclitaxel ± Atezolizumab in Advanced Squamous NSCLC,
[10] 国际肺癌研究协会（IASLC）2019年9月8日发布的《KEYNOTE 189试验：TMB与Pembrolizumab的疗效不显著相关》，KEYNOTE 189: Tumor Mutational Burden Not Significantly Associated with Efficacy of Pembrolizumab，
[11] 国际肺癌研究协会（IASLC）2019年9月8日发布的《新的KEYNOTE 021试验数据显示免疫药物疗效与TMB不相关》，New KEYNOTE 021 Data Shows No Association with Tumor Mutational Burden，
封面图丨摄图网
感谢您抽出·来阅读此文
医学科普- 了解疾病更了解健康
新药资讯- 随时掌握前沿治疗动态
前沿疗法-匹配临床试验寻找新希望