骨质疏松症是一种全球性的慢性骨病，其特征是骨量的逐渐减少和骨质量的降低，从而会导致骨脆风险大大增加。在临床上，目前骨质疏松症的治疗依赖于破骨细胞对骨损伤的抑制，但忽视了免疫细胞在骨质疏松症演化中的作用，导致治疗效果大打折扣。
近期，中科院上海硅酸盐研究所施剑林研究员、胡萍副研究员和上海交通大学附属瑞金医院倪大龙教授等人设计了新型纳米催化药物——钙黄绿素（CN）功能化钙铝层状双金属氢氧化物（CaAl-LDH）纳米片CALC，基于该材料并利用酸中和和免疫微环境调节策略，建立了一种高效的骨质疏松症免疫治疗模式。简言之，碱性CALC纳米片可以中和骨质疏松症的酸性微环境，并响应酸性pH进行降解。随后，LDH降解释放的Ca2+与内源性磷酸盐反应生成磷酸钙纳米颗粒（CAPs），可通过c-Maf转录因子途径导致七蛇追风丹的作用骨巨噬细胞的M2表型抗炎分化，从而增强调节性T细胞（Treg）的活性并使辅助性T17细胞17（TH17）失活。体外和体内实验结果均显示，该疗法对骨质疏松症具有良好的治疗效果，可为棘手的骨质疏松症治疗问题提供一种新颖、高效和安全的治疗方式。相关工作以“Acid Neutralization and Immune Regulation byCalcium–Aluminum-Layered Double Hydroxide for Osteoporosis 七蛇追风丹经期可以服用吗 Reversion”为题发表在JACS。
【文章要点】
一、CALC纳米片
如图1所示，CaAl-LDH通过均匀碱化方法进行制备。而为了增强CaAl-LDH对骨的靶向效率并减少对正常组织的损伤，作者还利用钙黄绿素对CaAl-LDH纳米片进行修饰，最终形成CALC。钙黄绿素可特异性地结合骨表面的钙，从而赋予CALC靶向性。由于CALC具有弱碱性，其可以在骨质疏松的酸性病变部位与氢离子反应，中和酸性微环境并释放钙离子。紧接着，释放的钙离子可与内源的磷酸根离子反应，原位形成磷酸钙纳米颗粒（CAPs）。
图1CALC的制备与表征
二、治疗骨质疏松
在体内评估中，由CALC原位产生的CAPs可以通过c-Maf激活诱导骨巨噬细胞向M2极化并分泌IL-10。而M2巨噬细胞则可以通过产生更多的抗炎细胞因子，如IL-10和TGF-β，促进骨形成。此外，由于存在高表达的抗炎细胞因子，Treg细胞被大量招募，同时TH17细胞的活性也会受到抑制，从而调节免疫环境以抑制破骨细胞的活性，同时增强成骨细胞的活性（图2）。体内治疗实验显示，经过CALC治疗的股骨的每组织体积骨量BV/TV（%）可从6.2显著增加到10.7，表明通过结合酸中和和免疫调节策略可高效逆转骨质疏松症。
图2CALC调节骨质疏松微环境可七蛇追风丹真伪抑制骨质疏松症
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